Retrovirus

[Mayordomo]

Vad jag förstått har en expertpanel samankallad av FDA (Food and Drug Administration) i USA beslutat att bannlysa ME-drabbade från att donera blod. Deras beslut skall ses över innan FDA tar ett slutgiltigt beslut. AABB (American Association of Blood Banks) har dock redan bannlyst blod från ME-drabbade. Röda Korset i USA (American Red Cross) som insamlar 50% av blodet i USA tar inte emot blod från ME-drabbade sedan oktober 2010.


New Blood-Screening Advised
Wall Streed Journal, 2010-12-15
http://online.wsj.com/article/SB10001424052748704694004576020321854485688.html?mod=googlenews_wsj

Chronic Fatigue Patients Should Be Barred From Giving Blood, Panel Advises
2010-12-15, Bloomberg
http://www.bloomberg.com/news/2010-12-15/chronic-fatigue-patients-shouldn-t-donate-blood-fda-advisers-say-in-vote.html

[K-Boy]

Det har framställts misstanke om att alla fynd av XMRV endast är förorening/kontaminering ifrån mus.

http://www.retrovirology.com/content/7/1/112

http://www.retrovirology.com/content/pdf/1742-4690-7-112.pdf

//K-Boy

[affa]

Ja, Kboy!!

Hur kunde XMRV överföras till människan?

En möjlig hypotes är att man har använt mus celler vid framställningen av vacciner.

Detta är en seriös hypotes och KAN FÖRKLARA VARFÖR MOTSTÅNDET ÄR SÅ STORT MOT ACCEPTANSEN AV FÖREKOMSTEN HOS MÄNNISKAN

Artikel i Frontiers 20 september 2010
http://www.frontiersin.org/virology/10.3389/fmicb.2010.00147/abstract

[Mayordomo]

Kommentar till artikel i Medscape, "Contamination Invalidates Study That Linked Virus to Chronic Fatigue", Reuters Health Information, 2010-12-20:

Medias rapporter är ofta för hastiga att dra långtgående slutsatser.

Det känns osäkert vart det hela leder med XMRV relaterat till ME. Det finns många negativa studier och nu några studier som pekar på att det är lätt att kontaminera proverna. Dock så verkar Judy Mikovits på WPI ändå ha argument som man ännu inte tagit hål på. Mikovits har nämligen påvisat XMRV genom cellodling, antikroppar och elektronmikroskop. De flesta övriga har enbart använt PCR.

Vart det hela leder är svårt att veta känns det i det här läget. Mikovits verkar övertygad. Se deras svar på de nya studierna via länk nedan.

Racaniello menar att de nya artiklarna inte kullkastar WPI:s science artikel. Det skulle innebära att Medscapes påstående om att "contamination Invalidates study..." är felaktigt.


December 20, 2010: WPI Statement Regarding Retrovirology Article
http://wpinstitute.org/news/docs/WPIResponseToRetrovirology122010.pdf

Vincent Racaniello. XMRV and CFS – It’s not the end
http://www.virology.ws/2010/12/22/xmrv-and-cfs-its-not-the-end/

Upon re-reading three of the four Retrovirology papers it became clear to me that they show that identification of XMRV can be fraught with contamination problems, but they do not imply that previously published studies are compromised by these findings.

[Mayordomo]

Vincent Racaniello Ph.D., Professor i Microbiology vid Columbia University Medical Center, argumenterar för att XMRV inte bör vara laboratoriesmitta.

Retroviral integration and the XMRV provirus
4 January 2011, Vincent Racaniello
http://www.virology.ws/2011/01/04/retroviral-integration-and-the-xmrv-provirus/

A strong argument that the novel human retrovirus XMRV is not a laboratory contaminant is the the finding that viral DNA is integrated in chromosomal DNA of prostate tumors.

[Mayordomo]

Studien inkluderade fem apor. Tre av dem var med i den initiella studien.

Den akuta infektionen hos en apa gav högst halter av virus på sjunde dagen efter infektion. Två andra apor hade inte detekterbara halter av virus. De hittade dock proviralt DNA i alla tre apornas PBMC:s.

Kronisk XMRV infektion verkar främst hålla sig till mage, tarm och urinsystem. Infektionen verkar vara påvisbar genom antikroppar, men halten är låg. Virushalten i plasma var odetekterbar.


XMRV: Examination of Viral Kinetics, Tissue Tropism, and Serological Markers of Infection
X Qiu, P Swanson, K-C Luk, J Das Gupta, N Onlamoon, R Silverman, F Villinger, S Devare, G Schochetman, and John Hackett
Paper # 151. Februari 2010. 17th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI).
http://www.retroconference.org/2010/Abstracts/39393.htm

Animals sacrificed at the acute stage showed evidence of viral replication in spleen, lung, lymph nodes and liver. In contrast, sacrifice of 2 animals at 19 weeks post XMRV re-inoculation showed greater dissemination of XMRV DNA and RNA in various organs including the GI and urinary tract as well as in vaginal tissue of the one female. By Western blot analysis, all 3 chronically infected macaques developed antibody responses to env and gag proteins

Organ and Cell Lineage Dissemination of XMRV in Rhesus Macaques during Acute and Chronic Infection
Prachi Sharma, S Suppiah, R Molinaro, K Rogers, J Das Gupta, R Silverman, J Hackett, Jr, S Devare, G Schochetman, and F Villinger
Paper # 150LB
http://www.retroconference.org/2010/Abstracts/39855.htm

...the plasma viral load was undetectable

Man kan se på föredragen. Välj fredag på nedanstående länk.
Oral Abstracts: Virus–Host Cell Interaction: HIV and XMRV
Feb 19, 2010 9:30 AM
Se föredragen av Prachi Sharma och John Hackett, Jr.
http://www.retroconference.org/2010/data/files/webcast_2010.htm

[Mayordomo]

Eric Klein på Cleveland Clinic säger i en intervju att fyra studierna i Journal of Retrovirology (2010-12-21) belyser fallgropar för XMRV forskning, speciellt risken med kontaminering, men att de inte ger tillräckliga bevis för att motbevisa att XMRV kan vara involverat i sjukdomar hos människor.

Cleveland Clinic's Klein: Possible XMRV Link To Human Disease Not Disproven by Retrovirology Papers
January 7, 2011
http://cfidsreport.com/News/11_Cleveland_Clinics_Eric_Klein_XMRV_Research_To_Continue.html

[Mayordomo]

Vincent Racaniello, professor i virologi, kommenterar [1] en studie där makaker infekteras med XMRV [2]. Studien visar som jag förstår det att inga antikroppar bildas emot viruset. Proviralt DNA kunde ej detekteras med kvantitativt RT-PCR i plasma förutom under några få dagar efter den akuta infektionen. Det finns även en kommentar i Wall Street Journal [3] om studien. Studien har givit många intressanta kunskaper. Värt att läsa.


1. XMRV infection of Rhesus macaques
17 February 2011, Vincent Racaniello
http://www.virology.ws/2011/02/17/xmrv-infection-of-rhesus-macaques/?utm_source=feedburner&utm_medium=feed&utm_campaign=Feed:+VirologyBlog+(virology+blog)

2. Infection, viral dissemination and antibody responses of Rhesus macaques exposed to the human gammaretrovirus XMRV
Nattawat Onlamoon et al., Journal of Virology, 2011
http://jvi.asm.org/cgi/content/abstract/JVI.02411-10v1

3. XMRV: Study Shows Virus Can Cause ‘Persistent Infection’ in Monkeys.February 17, 2011, By Amy Dockser Marcus, Wall Street Journal Health Blog
http://blogs.wsj.com/health/2011/02/17/xmrv-study-shows-virus-can-cause-persistent-infection-in-monkeys/

[affa]

Hentet fra Journal of Virology:

“Xenotropic murine leukemia virus-related virus (XMRV) is a gammaretroviruslinked to prostate carcinoma and chronic fatigue syndrome. Here we report that NF-kappaB activation can markedly increase XMRV production”

“These results demonstrate that TNF- and EBV LMP1 enhance XMRV replication in prostate carcinoma and B-lineage cells through the B-1 site in the XMRV LTR, suggesting that inflammation, EBV infection, and other conditions leading to NF-kappaB activation may promote XMRV spread in humans.”

Les artikkelen HER http://jvi.asm.org/cgi/content/abstract/85/7/3179

wiki om NF-kappaB: http://en.wikipedia.org/wiki/NF-%CE%BAB

[Mayordomo]

XMRV skapades i laboratorier då man odlat mänsklig vävnad i möss?

Det har börjat dyka upp artiklar som menar på att XMRV troligtvis skulle kunna bero på att endogena retrovirus i möss (möss har massor av gamla retrovirus inkorporerat i sitt DNA) har "korsat" och lyckats infektera mänskliga celler som man ständigt utsätter mössvirus för i laboratorier världen över. Bland annat odlar man mänskliga cancerceller i möss och odlar fram vaccin till människor.

Ett forskarlag misstänker att XMRV kommer från cell-linjen CWR22 från mänskliga prostata cancer tumörer som återuppreplade gånger transplanterades i nakna möss.

Det kan alltså teoretiskt röra sig om att XMRV skapats i möss i laboratorier och sedan spridits till befolningen via t.ex. vaccinationer.

Än så länge är detta bara teorier som verkar kunna förklara en del forskningsdata, men det är en bit kvar till att det är ett accepterat vetenskapligt faktum att de stämmer.


Mouse viruses and human disease
The Lancet, April 2011. Gkikas Magiorkinis.
http://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(11)70081-0/fulltext

Of mice and men: on the origin of XMRV
Frontier in virology. 17 jan 2011.
Antoinette Cornelia van der Kuyl, Marion Cornelissen, Ben Berkhout.
http://www.frontiersin.org/virology/10.3389/fmicb.2010.00147/full

XMRV Probably Originated through Recombination between 2 Endogenous Murine Retroviruses during in vivo Passage of a Human Prostate Cancer Xenograft
CROI 2011. 18th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infection. Boston.
Session 24-Oral Abstracts. Tuesday, 10 am-12 noon; Ballroom B-C
T Paprotka, K Delviks-Frankenberry, O Cingoz, A Martinez, H-J Kung, C Tepper, W-S Hu, J Coffin, Vinay Pathak.
Sammanfattning: http://www.retroconference.org/2011/Abstracts/42508.htm
Föredragshållare är Vinay Pathak.
Video: http://www.retroconference.org/2011/data/files/webcast_2011.htm
Direktlänk video: http://app2.capitalreach.com/esp1204/servlet/tc?c=10164&cn=retro&s=20445&&dp=player.jsp&e=13725&mediaType=podiumVideo

[affa]

Upprop ifrån föräldrar Feb 4th, 2011
Rubricerad: Is A Retrovirus The Root Cause Of The Autism Epidemic?

#We are writing today as parents of affected children asking for your help. In this letter, we have outlined
what we believe could possibly be the root cause of the autism epidemic, and have attached references that
substantiate our concerns."

http://www.autismcalciumchannelopathy.com/pdf%20files/Retrovirus_Action_Letter.pdf
I slutet finns också  listor på referenser, som kan vara mycket användbara för oss.

Sammanfattning http://www.autismcalciumchannelopathy.com/Conclusion.html

[Mayordomo]

Börjar detta bli början på slutet av kontroversen kring ifall XMRV är kopplat till ME? Det verkar som om WPI i princip är ensamna nu om att tro att XMRV är kopplat till ME. Övriga forskare verkar alltmer övertygade om att den sammanlagda forskningen kring XMRV pekar på kontaminering. Vincent Racaniello och John Coffin stöder ej längre WPI i deras slutsatser.


Researchers stand by findings linking XMRV to chronic fatigue syndrome
May 11, 2011. Los Angeles Times
http://www.latimes.com/health/boostershots/la-heb-xmrv-chronic-fatigue-20110510,0,1125656.story

[Mayordomo]

Retrovirussekvenser från möss infekterar lätt mänskliga celler i laboratorier visar en ny studie.  26% av xenografts (transplantation av organ från en art till en annan art) från möss hade sekvenser från xenotropic murine leukemia virus (XMLV). 13% av cell-linjerna som förvarades på samma ställe som xenograft-odlingarna var också kontaminerade.

En del vacciner odlas i möss. De är därmed så kallade xenograft och 26% av dessa vacciner skulle därmed kunna innehålla xenotropiska murina leukemi virus.


Frequent detection of infectious xenotropic murine leukemia virus (XMLV) in human cultures established from mouse xenografts
Yu-An Zhang, et al.
Cancer Biology & Therapy 12:7, 1-12; October 1, 2011
https://www.landesbioscience.com/journals/cbt/ZhangCBT12-7.pdf

Kommentar av lekman Kent Heckenlively:
When Science Journals are Scarier than Science Fiction
http://www.ageofautism.com/2011/07/when-science-journals-are-scarier-than-science-fiction.html

[Mayordomo]

Nu har en studie slutförs där olika laboratorier skulle använda prover som var tagna på samma sätt från både kontroller och patienter. Proverna var blindade och sändes till flera olika laboratorier. Resultatet blev att XMRV inte finns hos CFS-patienter. Denna gång fick WPI samma antal kontroller som patienter med positiva XMRV resultat. Observera att i det här sammanhaget kan "positivt" innebära falska positiva.

Den ursprungliga studien av Lombardi et al från WPI om XMRV begärs nu att delvis dras tillbaka. Övertygande bevis anses nu finnas för att XMRV inte finns, utan berodde på att proverna någon bit på vägen (t.ex. från provrör) blivit kontaminerade. Att högre andel patienter hade XMRV berodde troligtvis på att patientproverna och kontrollproverna togs på olika sätt. T.ex. kanske proverna från kontrollerna togs från blodbanker, och patienternas togs direkt av olika ME-läkare.

--

Partial Retraction
http://www.sciencemag.org/content/early/2011/09/21/science.1212182.abstract

Failure to Confirm XMRV/MLVs in the Blood of Patients with Chronic Fatigue Syndrome: A Multi-Laboratory Study
http://www.sciencemag.org/content/early/2011/09/21/science.1213841.abstract

Failure to Confirm XMRV/MLVs in the Blood of Patients with Chronic Fatigue Syndrome: A Multi-Laboratory Study
http://www.sciencemag.org/content/suppl/2011/09/21/science.1213841.DC1/Simmons-SOM.pdf

Tabell 7
http://www.sciencemag.org/content/suppl/2011/09/21/science.1213841.DC1/Simmons-SOM-Table-S7.pdf

Supporting Online Material for Partial Retraction to “Detection of an Infectious Retrovirus, XMRV, in Blood Cells of Patients with Chronic Fatigue Syndrome”
http://www.sciencemag.org/content/suppl/2011/09/21/science.1212182.DC1/1212182SilvermanPartialRetractionSOM.pdf

[Mayordomo]

Judy Mikovits står dock fast vid sin syn att XMRV smittar människor. Hon förklarar resultaten med att patogenens reservoar inte är i blodet utan i andra vävnader.


Virus Theory for Chronic Fatigue Syndrome Discredited
http://www.webmd.com/chronic-fatigue-syndrome/news/20110922/virus-theory-chronic-fatigue-syndrome-discredited

“All this study really says is that we can’t detect it in the blood reproducibly,” says Judy A. Mikovits, PhD, director of research at the Whittemore Peterson Institute in Reno, Nev.

“The interpretation says that it’s not there or that it’s not a human infection, and there’s no data in this study or any other to support that,” she says.

[Mayordomo]

Vincent Racaniello kommenterar kunskapsläget om XMRV.


Trust science, not scientists
Vincent Racaniello. 27 SEPTEMBER 2011
http://www.virology.ws/2011/09/27/trust-science-not-scientists/

[Mayordomo]

Murina leukemivirus (MLV) sprids lätt mellan cellkulturer i laboratorier som hanterar xenograft från råtta. Ett xenograft är en vävnad som är transplanterad från en art till en annan. Mänskliga cancerceller transplanteras in i råtta. Murin betyder råtta, mus.

Författarna anser att laboratorer som hanterar xenograft skall hålla koll på ifall MLV finns, och kolla personalen för virala antigener och antikroppar. Laboratorier som har xenografkulturer skall ha kunskap och förstå riskerna med potentiella biologiska risker och skall inte publicera sina fynd utan att ha fullständig redovisning av virusstatusen hos det material de utvunnit ur xenograft.

Frequent detection of infectious xenotropic murine leukemia virus (XMLV) in human cultures established from mouse xenografts.
Zhang YA, m.fl. 2011-10-01
http://www.landesbioscience.com/journals/cbt/07ZhangCBT12-7.pdf

In conclusion, our studies demonstrated that several MLV
strains were present in over one fourth of xenograft cell lines.
Infected cell lines were identified in most laboratories working
with or establishing xenograft cultures, indicating that such
contamination was widespread. Infected cultures usually release
large numbers of infectious virions, and intra-laboratory spread
of MLV virus to other cell lines maintained in the same facilities
may occur, confirming the highly infectious nature of MLV
virus.