Retrovirus

[Mayordomo]

Igår publicerades en studie i den vetenskapliga tidskriften Science om en studie där men upptäckt retrovirus hos ME patienter. Det är ännu inte utrett ifall viruset orsakar ME eller ifall det bara är ett bifynd. Det är ju känt sedan tidigare att ME har ökad grad av patogener (virus och bakterier) i kroppen, kanske beroende på ett immunsystem som blivit dysfunktionellt och inte längre effektivt utplånar alla patogener. För att visa att en patogen är orsken till en sjukdom brukar läkarvetenskapen utgå från Kochs postulat ( http://www.ne.se/kochs-postulat ). Jag anser att man bör visa att ifall man behandlar så att patogenen utrotas så blir patienten frisk för att vara helt säker på att patogenen är en orsak och inte bara en oportunistisk infektion.

Retrovirus kännetecknas av att de har RNA som sedan omvandlas till DNA i värdcellen. DNA:t integreras med värdcellens gener (DNA molekyler) och producerar delar för att bilda ett nytt virus. Retrovirus bryter på det normala inom cellbiologi, där DNA omvandlas till RNA. Retrovirus har ett speciellt enzym som klarar av att "gå baklänges" i den normala informationskedjan, dvs gå från RNA till DNA, istället för från DNA till RNA.

Andra exempel på retrovirus är HIV och HTLV.

Nedan får ni ett gäng länkar angående studien. Den har blivit uppmärksammad i media.

Vetenskapliga artiklarna

Science Express
http://www.sciencemag.org/sciencexpress/recent.dtl

Detection of an Infectious Retrovirus, XMRV, in Blood Cells of Patients with Chronic Fatigue Syndrome
Vincent C. Lombardi, Francis W. Ruscetti, et al.
Published online October 8 2009; 10.1126/science.1179052 (Science Express Reports)
http://www.sciencemag.org/cgi/content/abstract/1179052

Studying peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from CFS patients, we identified DNA from a human gammaretrovirus, xenotropic murine leukemia virus-related virus (XMRV), in 68 of 101 patients (67%) compared to 8 of 218 (3.7%) healthy controls. Cell culture experiments revealed that patient-derived XMRV is infectious and that both cell-associated and cell-free transmission of the virus are possible. Secondary viral infections were established in uninfected primary lymphocytes and indicator cell lines following exposure to activated PBMCs, B cells, T cells, or plasma derived from CFS patients. These findings raise the possibility that XMRV may be a contributing factor in the pathogenesis of CFS.

A New Virus for Old Diseases?
John M. Coffin and Jonathan P. Stoye
Published online October 8 2009; 10.1126/science.1181349 (Science Express Perspectives)
http://www.sciencemag.org/cgi/content/abstract/1181349

Media

Whittemore Peterson Institute Scientists Discover Significant link between XMRV and ME/CFS
Whittemore Peterson Institute pressrelease
http://www.wpinstitute.org/xmrv/docs/wpi_pressrel_100809.pdf

Virus Associated With Chronic Fatigue Syndrome
The Washington Post
http://voices.washingtonpost.com/checkup/2009/10/virus_linked_to_chronic_fatiqu.html

Cancer-Causing Virus Linked to Chronic Fatigue
The Wall Street Journal
http://online.wsj.com/article/SB125501227713473525.html

Retrovirus might be culprit in chronic fatigue syndrome
Science News
http://www.sciencenews.org/view/generic/id/48157/title/Retrovirus_might_be_culprit_in_chronic_fatigue_syndrome

Consortium of Researchers Discover Retroviral Link to Chronic Fatigue Syndrome
National Cancer Institute
http://www.cancer.gov/newscenter/pressreleases/CFSxmrv

Google sökresultat:
http://www.google.se/search?hl=sv&safe=off&num=50&newwindow=1&q=%22Retrovirus+Linked+to+Chronic+Fatigue+Syndrome%22&btnG=S%C3%B6k&meta=

[Melissa]

Jag är så glad och hoppas detta virus ger oss klarhet! och behandling snarast.
Hoppas att mitt återbesök på gottfries ger åtminstone att de vill kolla upp saken och jag e den första testpersonen helt klart

[Mayordomo]

XMRV and ME/CFS — A stunning find
ME Research UK (MERUK)
http://www.meresearch.org.uk/information/publications/xmrvfind.html

XMRV Resources
Phoenix Rising, Cort Jonson
http://aboutmecfs.org/Rsrcs/XMRVResources.aspx

[Mayordomo]

XMRV Information Center
Phoenix Rising, Cort Jonson
http://aboutmecfs.org/Rsrch/XMRVIntro.aspx

[Melissa]

Oj jag är förvånad att det inte diskuteras om retroviruset
Jaja vill bara säga att det verkar som vi kommer få en kontrollgrupp om allt slår väl ut för blodprovstagning och ev behandling...
Fått en vink om detta och jag är så glad för det:)

[Mayordomo]

Nedan finns en video med en intervju av Dr. Donnica Moore om länken mellan retroviruset XMRV och ME.

Does a Virus Cause Chronic Fatigue?
A new study links the XMRV virus to chronic fatigue syndrome.
2009-10-19, abc NEWS, Good Morning America Health
http://abcnews.go.com/video/playerIndex?id=8864348

[Mayordomo]

Läkare Martin Pall med ON/ONOO hypotesen, har gjort en kommentar till studien på Co-Cure kring XMRV. Han är inte övertygad om att XMRV är orsak till ME, utan ansera att hans egen hypotes kan förklara forskningsfynden.

Läkare Nancy Klimas berättar om hur man kan tolka studiens fynd i ett 5 minuters videoinslag.

Läkare Charles Shephard i ME-Association (MEA) (UK) har gjort en översiktlig kommentar till studien och har bra tankar kring hur resultatet skall tolkas och framtida studier.

Martin L. Pall on XMRV
Co-Cure, Wed, 21 Oct 2009
http://listserv.nodak.edu/cgi-bin/wa.exe?A2=ind0910c&L=co-cure&T=0&O=D&P=8927

Klimas on XMRV
October 15, 2009
http://cfsknowledgecenter.ning.com/video/klimas-on-xmrv

Revised MEA statement on retrovirus XMRV and ME/CFS  
RETROVIRUS XMRV and ME/CFS:  WHAT DO WE KNOW SO FAR?  AND WHAT DON'T WE KNOW? (VERSION 2)
Dr Charles Shepherd, ME Association, 22 October 2009
http://www.meassociation.org.uk/content/view/1051/213/

[tessan]

Nyupptäckt virus löser flera gåtor
13 oktober 2009, SVT
http://svt.se/2.108068/1.1727594/nyupptackt_virus_loser_flera_gator

[Melissa]

Är det inga här som ska vara med forskningen på gottfries ang detta virus?
Spännande iallafall tycker jag att få vara med.

[Mayordomo]

Nu har Svenska forskare fått finansiering av en engelsk fond för ME-forskning för en studie kring hur stor prevalensen är bland svenska ME-patienter med retroviruset XMRV.

ME Research UK
http://www.meresearch.org.uk/

Independent confirmation of the relationship between XMRV and ME/CFS in Sweden
http://www.meresearch.org.uk/research/projects/xmrvsweden.html

[mala]

Johannesört hjälper mot HIV-virus, http://www.nyfikenvital.org/?q=node/268
Kanske en parallell till vårt XMRV?

[Mayordomo]

Nytt retrovirus kopplat till kroniskt trötthetssyndrom
Carl-Gerhard Gottfries, Olof Zachrisson.
Läkartidningen nr 50–51 2009 volym 106
http://www.lakartidningen.se/07engine.php?articleId=13363
PDF: http://www.lakartidningen.se/store/articlepdf/1/13363/3410.pdf

[Mayordomo]

En artikel av Wessely med flera har inte påvisat några XMRV-virus hos CFS patienter. Så vi har gått in i en tid av diskussioner kring de olika studiernas validitet och hur man skall tolka de olika resultaten.

Failure to detect the novel retrovirus XMRV in chronic fatigue syndrome.
Erlwein O, Kaye S, McClure MO, Weber J, Wills G, Collier D, Wessely S, Cleare A.
PLoS One. 2010 Jan 6;5(1):e8519.
http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0008519

Kommentarerna till studien hittas här: http://www.plosone.org/article/comments/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0008519

Föredragning om XMRV

Judy Mikovits på WPI (Whittemore Peterson Institute) har gjort en lång föredragning kring XMRV i Santa Barbara den 22 januari 2010.

-VIDEOS of Dr. Mikovits XMRV Seminar and Q&A
http://www.prohealth.com/fibromyalgia/library/showArticle.cfm?libid=15114&B2=MSGBDART

-Dr. Judy Mikovits XMRV Presentation
1 h 21 min
http://vimeo.com/9004628

-Dr. Judy Mikovits XMRV Q&A
53 min
http://vimeo.com/8983475

[Mayordomo]

I San Fransisco var det en konferens om retrovirus och oppurtunisktiska infektioner. HIV och XMRV är två typer av retrovirus.

Startsida för CROI 2010, 17th Conference on Retroviruses and opportunistic infections, San Francisco, Februari 16-19 (abstracts kan nås via denna sida): http://www.retroconference.org/2010/

På fredagen talades det om retroviruset XMRV. Det finns bilder, ljud och video från föredragen via denna länk (välj fredag): http://www.retroconference.org/2010/data/files/webcast_2010.htm

[Mayordomo]

I England har en ny studie publicerats kring XMRV och CFS [1]. Det var flera "kända" ME-forskare som var medförfattare. De använde sig av CFS-Fukuda-1994 kriterier för att välja ut patienter. De upptäckte viruset hos mellan 0 och 1 personer av 170 personer med CFS. Detta är i stor kontrast emot WPI studien i Science [2], där de hittade retroviruset XMRV hos 68 av 101 ME-patienter (som uppfyller CFS-Fukuda-1994 och ME/CFS-Canada-2003).

Det är nu full diskussion kring vad de olika resultaten beror på. Har WPI använt sig av känsligare metoder som är nödvändiga för att upptäcka ett virus som finns i mycket små mängder? Finns viruset inte i Europa i samma utsträckning?

I San Fransisco var det nyss en konferens om retrovirus och opportunistiska infektioner [3]. Det framkom att denna klass av retrovirus verkar ge livslång infektion som immunsystemet inte klarar av att eliminera. Man har inte ännu klart bevis att XMRV orsakar prostatacancer eller ME. Studier har gjorts på apor och möss. Viruset klarar av att föröka sig i flera vävnader. Kronisk infektion verka dock vara begränsad till CD4+ T celler (T hjälpar celler - en typ av lymfocyter) i mjälte, lymfvävnader, lymfkörtlar, mage och tarmar, samt i fortplantningsorgan såsom prostata, testiklar, äggstockar, vagina och livmoderhals.

Franska forskare har presenterat att vissa retrovirus (bland annat HTLV och XMRV) viruset har förmågan att gömma sig för immunförsvaret [4,5] . Virusets hölje har förmågan att fästa sig vid de celler de skall infektera, men dessutom har de en immunosuppresiv förmåga som gör att immunförsvaret (såväl det adaptiva som medfödda) inte reagerar på virusen.


Referenser:

1. Absence of xenotropic murine leukaemia virus-related virus in UK patients with chronic fatigue syndrome.
Harriet C T Groom , Virginie C Boucherit , Kerry Makinson , Edward Randal , Sarah Baptista , Suzanne Hagan , John W Gow , Frank M Mattes , Judith Breuer , Jonathan R Kerr , Jonathan P Stoye  and Kate N Bishop.  
Published: 15 February 2010
http://www.retrovirology.com/content/7/1/10/abstract

2. Detection of an Infectious Retrovirus, XMRV, in Blood Cells of Patients with Chronic Fatigue Syndrome.
Vincent C. Lombardi, Francis W. Ruscetti, et al.
Published online October 8 2009; 10.1126/science.1179052 (Science Express Reports)
http://www.sciencemag.org/cgi/content/abstract/1179052

3. CROI: Secrets of Novel Retrovirus Unfolding By Crystal Phend, Senior Staff Writer, MedPage Today
Published: February 21, 2010
http://www.medpagetoday.com/MeetingCoverage/CROI/18610

4. 'Secret Weapon' of Retroviruses That Cause Cancer ScienceDaily (Feb. 17, 2010) http://www.sciencedaily.com/releases/2010/02/100215130341.htm

5. Retroviral infection in vivo requires an immune escape virulence factor encrypted in the envelope protein of oncoretroviruses.
Géraldine Schlecht-Loufa, Martial Renarda, Marianne Mangeneya, Claire Letzeltera, Aurélien Richauda, Bertrand Ducosa, Isabelle Bouallagaa, and Thierry Heidmann.
http://www.pnas.org/content/early/2010/02/04/0913122107

[mala]

WPI har responderat om detta på sin hemsida läs: http://www.wpinstitute.org/news/news_current.html

[Mayordomo]

En ny holländsk studie har också misslyckats hitta XMRV hos CFS-patienter.

XMRV and ME/CFS - Third negative study reported in the British Medical Journal (MEA summary and  statement)
Charles Shepherd
http://listserv.nodak.edu/cgi-bin/wa.exe?A2=ind1002d&L=co-cure&T=0&O=D&P=5723

[Mayordomo]

Eric A Klein var med då retroviruset XMRV upptäcktes för fyra år sedan. Nu har han och andra forskare funnit att viruset verkar smitta genom sperma liksom övriga retrovirus (tex HIV, HTLV). Apor (makaker) som injiceras med XMRV insjuknar i persistent infektion inom 4-10 dagar. Viruset får ökad infektionsförmåga av sperma. Fynden verkar luta emot att det är troligt XMRV kan orsaka cancer i prostata.


ASCO GU: Novel Retrovirus Mimics HIV Transmission
medpage today,  March 06, 2010
http://www.medpagetoday.com/MeetingCoverage/ASCOGU/18850

The recently-discovered xenotropic murine leukemia related virus -- dubbed XMRV -- likely spreads through contact with blood and semen, Eric A. Klein, MD, of the Cleveland Clinic, and colleagues reported here at the Genitourinary Cancers Symposium

Characterization of XMRV in prostate cancer
E. A. Klein et al., 2010
http://www.asco.org/ASCOv2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=73&abstractID=30543

Conclusions: XMRV is infective in primates and produces an immune response. The presence of XMRV in EPS and effect of semen on infectivity suggest sexual transmission. The presence of an ARE and the stimulatory effect of androgen suggests that XMRV integration into host DNA could impart androgen stimulation on cellular genes, serving as a potential oncogenic mechanism.

ARE = androgen response element
EPS = Expressed prostatic secretions

[lenasvn]

Det verkar onekligen som om det används olika test metoder/ tester. En liten procent (4) av befolkningen har ju XMRV och inte ens dessa upptäcks i europeiska tester. WPI institute gjorde ju ett än känsligare test efter de fått de 67% med viruset, och då fann man att det var 98%, en överväldigande majoritet med andra ord (månde de resterande 2 vara fel-diagnoser?)

På http://www.petitiononline.com/go1315/petition.html kan man läsa:
In this first study, they sought the DNA only in the cell nucleus, but in subsequent tests, looking also into the plasma, the percentage rose to 98% in people with Chronic Fatigue Syndrome, with no change in healthy controls . This proved that the XMRV is present in most of CFS patients.


Något verkar konstigt med dessa studier.

[Mayordomo]

Jag tycker att man i första hand bör jämföra metoderna innan man börjar med att göra prevalensstudier. Om man inte känner till metodernas olika egenskaper såsom t.ex. specificitet och sentitivitet, så blir prevalensstudierna inte meningsfulla. Det känns som att de bör "backa" ett steg och studera metoderna för att detektera XMRV innan de gör nästa steg och försöker bestämma prevalensen i olika populationer.

Mitt förslag är att de olika forskningslagen utgår från samma vävnadsprover för att försöka komma fram till analysmetodernas egenskaper. Ett första steg kan vara att bara analysera prover från en begränsad grupp av personer - kanske 20-100 personer - för att jämföra resultatet av de olika metoderna för varje patient. Utgångspunkten bör vara att man arbetar med en så känd patientypopulation som möjligt för att försöka förstå analysernas egenskaper. I annat fall vet man inte ifall de varierande resultaten beror på att metoderna varierar eller personerna.